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羅伯特·萊夫科維茨

布萊恩·克比爾卡

　　北京時(shí)間10月10日下午5點(diǎn)45分，2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)揭曉，兩位美國科學(xué)家羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)和布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka)因“G蛋白偶聯(lián)受體研究”獲獎(jiǎng)。二人將均分800萬瑞典克朗獎(jiǎng)金。

　　羅伯特·萊夫科維茨(Robert J. Lefkowitz)，美國公民。1943年出生于美國紐約。1966年從紐約哥倫比亞大學(xué)獲得MD。美國霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究人員，美國杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)教授、生物化學(xué)教授。

　　布萊恩·克比爾卡(Brian K. Kobilka)，美國公民。1955年出生于美國明尼蘇達(dá)州Little Falls。1981年從耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院獲得MD。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授、分子與細(xì)胞生理學(xué)教授。(克比爾卡《科學(xué)》文章： G蛋白偶聯(lián)受體“?？空?rdquo;結(jié)構(gòu)被確定)(《自然》特寫文章報(bào)道克比爾卡)

    　每個(gè)人的身體就是一個(gè)數(shù)十億細(xì)胞相互作用的校準(zhǔn)系統(tǒng)。每個(gè)細(xì)胞都含有微小的受體，可讓細(xì)胞感知周圍環(huán)境以適應(yīng)新狀態(tài)。羅伯特·萊夫科維茨和布萊恩·克比爾卡因?yàn)橥黄菩缘亟沂綠蛋白偶聯(lián)受體這一重要受體家族的內(nèi)在工作機(jī)制而獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

　　長(zhǎng)期以來，細(xì)胞如何感知周圍環(huán)境一直是一個(gè)未解之謎。科學(xué)家已經(jīng)弄清像腎上腺素這樣的激素所具有的強(qiáng)大效果：提高血壓、讓心跳加速。他們猜測(cè)，細(xì)胞表面可能存在某些激素受體。但在上個(gè)世紀(jì)大部分時(shí)期里，這些激素受體的實(shí)際成分及其工作原理卻一直是未知數(shù)。

　　萊夫科維茨于1968年開始利用放射學(xué)來追蹤細(xì)胞受體。他將碘同位素附著到各種激素上，借助放射學(xué)，成功找到數(shù)種受體，其中一種便是腎上腺素的受體：β-腎上腺素受體。他的研究小組將這種受體從細(xì)胞壁的隱蔽處抽出并對(duì)其工作原理有了初步認(rèn)識(shí)。

　　研究團(tuán)隊(duì)在1980年代取得了下一步重要進(jìn)展。新加入的克比爾卡開始挑戰(zhàn)難題，意欲將編碼β-腎上腺素受體的基因從浩瀚的人類基因組中分離出來。他的創(chuàng)造性方法幫助他實(shí)現(xiàn)了目標(biāo)。當(dāng)研究人員分析該基因時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)該受體與眼中捕獲光的受體相類似。他們認(rèn)識(shí)到，存在著一整個(gè)家族看起來相似的受體，而且起作用的方式也一樣。

　　今天這一家族被稱作“G蛋白偶聯(lián)受體”。大約一千個(gè)基因編碼這類受體，適用于光、味道、氣味、腎上腺素、組胺、多巴胺以及復(fù)合胺等。大約一半的藥物通過G蛋白偶聯(lián)受體起作用。

　　萊夫科維茨和克比爾卡的研究對(duì)于理解G蛋白偶聯(lián)受體如何起作用至關(guān)重要。此外，在2011 年，克比爾卡還取得了另一項(xiàng)突破：他和研究團(tuán)隊(duì)在一個(gè)的時(shí)刻——β-腎上腺素受體被激素激活并向細(xì)胞發(fā)送信號(hào)——獲得了β-腎上腺素受體圖像。這一圖像是一個(gè)分子杰作，可謂幾十年辛苦研究的成果。