天天看片永久免费播放_超清无码影视在线资源站_色色五月天激情免费电影_不卡在线观看无码

納米材料作為補充傳統(tǒng)藥理學的新型藥物遞送系統(tǒng)的治療潛力得到廣泛認可，能有效遞送細胞毒性化療藥物、抗生素和核酸治療藥物，LNP因可保護藥物免受降解、提高溶解性、調節(jié)藥物釋放及改變藥物生物分布等顯著的藥理學性能和能實現(xiàn)靶向藥物遞送至疾病部位等優(yōu)良的治療效果，在臨床前及臨床研究中受到極大關注。

納米顆粒合成通常涉及兩種方法：（1）自下而上：通過氣相合成、嵌段共聚物合成、Turkeyvich法或微生物合成將原子大小的材料核化為納米顆粒；（2）自上而下：使用研磨、火花燒蝕和激光燒蝕將大塊材料物理分解成納米級碎片。LNP的合成主要遵循自下而上的方法。

不同LNP包封方法的優(yōu)缺點，包括薄膜水合法、乙醇注入法、微流控混合法、沖擊射流混合器、納米沉淀、乳化、蒸發(fā)等。

本文介紹沖擊射流混合器即碰撞噴射混合器IJM

沖擊射流混合（IJM）是用于小規(guī)模生產mRNA-LNP的創(chuàng)新微流控混合技術。它是一種可產生高速流體流，并將其導向另一種流體流，產生強烈混合力和剪切力的裝置，可有效使兩種流體均質化。即使用IJM將脂質與含有目標藥物或治療劑的水溶液混合，高壓射流迫使脂質形成小液滴，后經表面活性劑穩(wěn)定形成LNP，可通過調整流體的壓力、流速等參數(shù)控制顆粒大小和性質。

IJM已被Knauer和Pfizer等多家公司用于mRNA-COVID-19疫苗生產，其是可以為藥物遞送應用生產均勻穩(wěn)定的LNP的強大工具。

基于 mRNA 新冠病毒疫苗的研發(fā)，脂質納米顆粒（LNPs）已經被證實是用來遞送 RNA 藥物、疫苗的有效載藥方式。LNPs 封裝包裹易降解活性成分，模擬低密度脂蛋白 (LDLs)，由內源性途徑攝取。LNPs 對 pH 值敏感，其設計目的是將其有效載荷釋放到細胞質中。這將是接種疫苗歷史上首次大規(guī)模使用核酸脂質納米顆粒。

新的醫(yī)學發(fā)展使藥物及其活性成分日益復雜，并帶來了新的挑戰(zhàn)。例如，寡核苷酸很容易在人體內降解。新研究表明 LNPs 可以形成一個用來保護活性成分（如：RNA、mRNA、siRNA 或基于 DNA 的 API）的穩(wěn)定環(huán)境。像核酸類藥物和向靶細胞運送途徑的優(yōu)化是當下非常熱門的研究領域。

雙通道碰撞噴射混合器 (IJM) 包含兩個平行系統(tǒng)，適用于脂質納米顆粒（LNP、微乳液等）批量生產。

單通道碰撞噴射混合器 (IJM) 適用于脂質納米顆粒（LNP、微乳液等）中試規(guī)模等研發(fā)目的和小批量生產。

LNP因其可保護藥物免受降解、提高藥物溶解度和療效、實現(xiàn)靶向藥物遞送等優(yōu)點而在藥物遞送領域得到廣泛應用，其中LNP合成方法的選擇直接影響其物理化學性質、載藥效率、穩(wěn)定性和體內行為，每種方法產生的LNP都具有獨特的特性。

總之，各類LNP制備方法具有其明顯的優(yōu)勢和挑戰(zhàn)，在設計藥物遞送系統(tǒng)時需認真考量。